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会议刚散场,五个人就跟集体打了浓缩鸡血,脚下像踩了云,飘着出了会议室。
“各位!这边!咱们有专属办公室了!”蒋季同喊了一嗓子,指了指旁边一间敞亮的屋子,那语气,活像游戏里NPC发布了隐藏任务,奖励是新手村豪华大别野。
杨平教授之前跟唐顺一提要成立课题组,唐顺就连夜把这办公室给装备上了,电脑、办公桌一应俱全,就等玩家入驻。
楚晓晓几乎是同手同脚地摸到贴着自己名字的工位,小心翼翼地把那叠资料放在桌上,仿佛那不是纸,而是易碎的珍宝。
她摘下眼镜,揉了揉发胀的太阳穴,脑子里还在单曲循环着“五个小目标”和“体外免疫学功能验证和高通量筛选”这几个金光闪闪的大字。在她过去的认知里,这种级别的课题,只能在顶级期刊的致谢部分或者大牛访谈里才能
窥见一鳞半爪,如今自己竟成了其中的一员,还要负责如此核心的板块?现在?她,楚晓晓,不仅成了参与者,还要负责核心板块?
这感觉,就像刚出新手村的1级小号,直接被系统塞了一身神装,扔进了终极副本的BOSS房。
离谱,但真的刺激!现在心脏还像兔子一样扑腾。
“咋了?晓晓,被教授的王霸之气震晕了?”旁边工位的何子健注意到她的魂游天外的样子,小声问道。
楚晓晓重新戴上眼镜,深吸一口气,试图让自己看起来像个资深玩家:“有点......不,是相当晕!何子健,你不觉得这开局太魔幻了吗?我们才刚建号第一天啊!”
何子健那张文静的脸上露出一丝“我懂”的苦笑,指了指自己桌上同款“任务卷轴”:“谁说不是呢。我当初博士课题要是有这里边百分之一的经费和前沿性,我毕业论文都能自带BGM。现在倒好,直接被空投到无尽深海,杨教
授还说:“不会游泳?现场学!‘”
“哈哈,这个比喻贴切!”王超凑了过来,他看起来倒是几人里最兴奋的,黑框眼镜后的眼睛闪闪发光,“但我喜欢这种风格!磨磨唧唧的立项、无休止的论证会,拖沓的审核,我早就受够了。这才是搞科研该有的样子,瞄准
目标,集中火力,饱和攻击!想想看,如果我们真的做成了......”他没有说下去,但眼神已经说明了一切????那将是载入教科书级别的突破。
刘阳坐在稍远一点的位子上,他没有加入讨论,而是已经打开了电脑,调出了分子克隆软件的界面,眉头紧锁,手指无意识地在桌面上敲击着。
蒋季同走了过来,拍了拍刘阳的肩膀:
“压力很大?”
声音一如既往的沉稳。
刘阳抬起头,露出一丝无奈的笑:“蒋师兄,说实话,压力很大。教授说的’高效、快速的分子克隆平台,听起来简单,但要支撑这种从头设计的蛋白质的快速迭代,意味着我们需要建立一套标准化的,几乎自动化的流程,
从引物设计、基因合成、载体构建到突变体库建立,每个环节都不能掉链子。而且,很多功能域的结构可能都不稳定,表达和纯化会是大问题。”
刘阳也不知道自己对于这么宏大的课题怎么突然这么自信,敢于说这些话。
“问题就是用来解决的。”蒋季同拉过一把椅子坐下。
“你不是一个人在战斗,楚晓晓和何子健会从免疫学角度给你提供功能域设计的建议,避免你做一些明显无效的构建。”
“所有高端实验设备都是24小时开放,我们需要什么特殊的酶、试剂,打报告,不,直接在群里跟教授说,他来解决,不!!直接跟我说,现在教授已经给了我权限。”
“你现在要做的不是焦虑,而是立刻开始行动。先把教授的资料和推荐的专注论文啃透,然后列出一个详细的平台搭建计划,需要哪些设备、耗材、软件支持,拉一个清单给我。”
蒋季同的话像是一颗定心丸,刘阳点了点头,眼神重新变得专注:“我明白了,蒋师兄,我今晚就开始弄。
“不要熬夜爆肝!这是教授特意叮嘱的,注意劳逸结合,这是个长期战役。”蒋季同叮嘱了一句,又看向其他几人,“大家都一样,我知道你们现在脑子里可能一团乱麻,没关系,从啃透资料开始。先把框架和基本概念搞清
楚,我们是一个团队,遇到任何问题,随时在群里讨论,或者直接来找我。”
他顿了顿,语气变得更加严肃:“杨教授信任我们,给了我们前所未有的资源和自由度,我们也必须对得起这份信任。”
众人凛然,纷纷点头,最初的震惊和狂喜过后,沉甸甸的责任感已经压了上来。
可是蒋季同马上又说:“不用有任何压力,搞科学研究一定要放松,有激情,不要有沉重感。”
后面也是杨平的原话,蒋季同现在搬出来说给师弟师妹们听。
接下来的几天,大家开始啃资料,啃专著,啃论文,几乎到废寝忘食的地步。
杨平给的资料信息量极大,不仅涵盖了免疫学基础、蛋白质工程、化学生物学连接技术的最新进展,还包含了大量计算机辅助设计、生物信息学分析工具的介绍。
楚晓晓一边恶补蛋白质结构与功能的关系,一边开始着手规划她的细胞实验平台。她列出了一长串需要的细胞系、抗体、ELISA试剂盒、流式细胞仪的上机时间等等。遇到不熟悉的技术,她立刻在群里提问,往往能得到蒋季
同的及时解答,或者杨平直接解答。
何子健和王超则在深入理解“增强子”设计逻辑的同时,开始梳理已知的免疫调节功能域。
何子健更关注内化信号和共刺激分子,王超则侧重于与病毒抗原提呈相关的受体和通路,他们将自己的初步整理结果共享在群文档里,供刘阳参考。
刘阳的效率最高,在啃完资料的核心部分后,他迅速拿出了一套比较简单粗糙分子克隆平台的搭建方案。包括采用GoldenGate组装等高通量克隆技术,利用实验室自动化工作站进行部分操作,建立一套标准化的质粒构建
与验证流程。
方案不是很成熟,甚至有点幼稚,但是得到杨平的肯定。杨平的理念很清晰:不要等到什么都成熟再开始,而是先开始,后面再慢慢修正升级,就算错了也没事,大不了重新再来,不试试怎么知道是错误的,科研本身就是试
错的过程。
蒋季同则是最忙碌的一个。他不仅要消化资料,深入调研连接技术,还要协调整个团队的日常运行,解决他们遇到的各种琐事??从实验室台面的分配,到特殊试剂的订购,再到与研究所其他部门的沟通。他展现出了出色的
管理能力和人际协调能力,将一切打理得井井有条,确保杨平可以完全不受干扰地思考战略问题。
他还经常去请教唐顺怎么管理科研,唐顺对他刮目相看,这家伙平时有点吊儿郎当,现在怎么做事这么上心,看来是真的热爱免疫学。
一周后的下午四点,第二次组会准时开始。
这一次,会议室里的气氛明显不同,少了些拘谨,多了些专注和急切,每个人面前都摊开着笔记本和电脑,笔记本上面写满了待讨论的问题。
“都说说进展和遇到的问题。”杨平开门见山,没有废话。
刘阳迫不及待地抢麦第一个发言,他调出PPT,展示了他设计的分子克隆平台流程图:“平台的核心架构已经设计完成,我会继续做一些修正,根据楚晓晓和何子健提供的初步功能域列表,我利用软件初步筛选了一批可能的
氨基酸序列,并进行了密码子优化。目前已经合成了第一批共15个‘增强子”候选分子的基因片段,预计后天可以拿到,拿到后我会立即开始载体构建工作。”
杨平点了点头:“很好,注意在载体上预留后续连接桥操作的标签序列位点,比如常用的Avitag、SpyTag等,具体用哪种,等蒋季同那边的技术路线确定。”
“明白,我已经预留了多克隆位点和几种常见标签的插入接口。”刘阳答道。
接着是楚晓晓,她显得有些疲惫但眼神明亮:“我需要的细胞株大部分已经申请到位,正在复苏和扩增。流式细胞仪的校准和方案设计已经完成。针对树突状细胞和巨噬细胞活化标志物的检测panel也准备好了。一旦刘阳表
达出第一批候选蛋白,我可以在48小时内完成初步的活化筛选。另外,我也查阅了大量文献,初步建立了一个基于人外周血单核细胞的细胞因子风暴风险评估模型,但还需要进一步优化。”
杨平赞许道:“你们效率很高,风险评估模型很重要,要不断完善,记住,安全性是底线。”
轮到何子健和王超,他们汇报了在功能域选择上的思考和一些初步的担忧,比如某些强效共刺激信号域可能带来的自身免疫风险,以及病毒抗原特殊结构可能对挂载造成空间位阻等。
杨平认真听着,不时插话引导他们更深入地思考,或者指出他们可能忽略的文献依据,对他们的指导在不经意间完成。
“这些问题提得很好,记录下来,在后续的设计迭代中作为重要参考。不要怕问题多,问题越多,我们解决问题的路径就越清晰。”
最后是蒋季同,他展示了一份详尽的连接技术调研报告,系统地比较了基因融合、生物素-亲和素、多种酶促连接系统以及几种新型化学偶联方法的优劣。
“......综合来看,酶促连接,特别是基于短肽标签配对的无痕连接系统,在特异性,温和性以及灵活性上最具优势。我建议,我们初期主攻SpyTag/SpyCatcher和SnoopTag/SnoopCatcher这两对系统。它们反应条件温
和,效率高,目前已较为成熟,有大量商业化载体和成功案例可供参考。我们可以先将这些标签分别构建到‘增强子‘和‘模型抗原‘上,进行连接效率和功能验证。
他话锋一转,提出了更激进的设想:“同时,我支持我们布局探索全新的连接方法。我注意到近年来有一种基于‘蛋白质剪接’原理改造的split-intein系统,理论上可以实现蛋白质的C端与N端的无缝连接,如果能够改造其识
别序列和反应条件,使其能用于连接两个独立的蛋白质,那将是一种革命性的突破。但这需要大量的蛋白质工程改造工作,难度极大。
杨平手指轻轻敲着桌面,思考了片刻:“思路很清晰。就按你说的,现阶段以SpyTag/SnoopTag系统为主,确保我们尽快拿出概念验证的数据。同时,你跟进split-intein和其他可能的新方法探索,这方面需要什么特殊的专
家支持,直接告诉我。”
“是,教授!”蒋季同感到一股热血上涌,这种被完全信任并赋予探索权限的感觉,太好了。
“王超,”杨平看向他,“你配合蒋季同,尽快选定几种代表性的病毒抗原模型,并开始构建带有相应标签的质粒,我们需要实际的数据来验证连接效果和对抗原本身的影响。”
“没问题!”王超用力点头。
绝大多数人根本不知道自己的潜力有多大,因为缺乏合适的激发条件,这几个年轻的博士根本想不到自己还可以承担这样的研究工作,而且居然迈出了第一步。
只要能够迈出第一步,后面的事情好办很多。
会议持续了一个半小时,讨论异常热烈,最后杨平叮嘱大家:“千万不能为了效率而效率,科研有它自然的节奏,我们要顺着它的节奏,而不是依靠熬夜加班来推进工作,这样得不偿失,也无益于科研工作。”
另一边,计宁暗中观察这个新课题组的进展,越看越不对劲。说好的“养老组”呢?这帮人忙得脚不沾地,哪一点像养老组?
他有意无意地在办公室外面转悠,瞅准楚晓晓貌似空闲的当口,溜进办公室打探情报。
“晓晓?你们这忙啥呢?”计宁凑过去,眼睛往她电脑屏幕上瞟。
楚晓晓也没遮掩:“忙新课题呗,你当初不也是成员吗?怎么临阵脱逃了?”
计宁不接茬,盯着屏幕上的内容,眼珠子都快瞪出来了:“这......这是你负责的部分?不可能!你肯定是帮杨教授做做文本整理之类的杂活吧?”
“杨教授只管战略,具体技术活都是我们干。这就是我负责的体外免疫学功能验证和高通量筛选,边学边做呗,反正不急。”楚晓晓一副云淡风轻的样子。
计宁惜了:“不对啊,外面不都说你们这是养老组吗?怎么有这么硬核的任务?”
楚晓晓一听就火了:“养老组?你听谁造的谣?五个亿的经费,你管这叫养老组?你才是养老组,你全家都是养老组!出去!”
计宁的话成功点燃了楚晓晓的怒火,她噌地站起来就要赶人。
“干什么?干什么?......”
刷刷刷!办公室另外四个男生瞬间站了起来,目光不善地盯住计宁,那架势,活像自家公会唯一的牧师妹子被欺负了。
计宁吓得连连后退,双手直摆:“我就随口一说,外面都这么传......不是我说的......”
他一边解释一边狼狈地退出办公室,生怕走晚了被正义群殴。
心里那个悔啊,跟滴血似的:五个亿!连楚晓晓都负责这么核心的板块!这特么是养老组???
到底哪里出了问题了?!
谁传出的养老组?
脑?痛!!!